"Eschaton. Das Ende ist hier", flüsterte er seine letzten Worte. Das Eis bewegte sich wie die annähernde Flut auf ihn zu und hinterließ nichts weiter als tiefgefrorenes, totes Fleisch. Einem Großteil der Weltbevölkerung erging es nicht anders. Jeder der nicht frühzeitig Schutz fand, war der Naturgewalt zum Opfer gefallen. Das unbeständige Klima sollte jedoch nicht die einzige Herausforderung der verbliebenen Menschheit bleiben. Ein Virus verwandelte die Überlebenden in animalische Wesen, getrieben von Hunger und Gewalt. 'The flare' kam vor 31 Jahren an den Toren der Last City an. Denver - heute bekannt als die letzte Stadt - gilt für die verbliebenen Menschen als Zuflucht, Paradies und einziger sicherer Ort der Erde. Unter der Herrschaft und dem Schutz von WCKD, haben vor allem die Reichen und Qualifizierten die Außenwelt nicht zu fürchten.
Die Organisation bietet jedoch nicht nur sichere Mauern, sondern forscht auch an einem Heilmittel. Seit der Erkenntnis, dass Immune existieren, ist es das ultimative Ziel die Menschheit auf diesem Wege zu retten. Die Experimente, die auf die Immunen warten, sind jedoch weit entfernt von Menschlichkeit. Die 'Subjects' werden wie Laborratten behandelt. Indem man sie Stress und Ängsten aussetzt, wird die Ausschüttung von Antikörpern angetrieben, durch die das Voranschreiten des Virus zumindest verlangsamt werden kann.

Welche Rolle spielst du? Bist du eins der Test Subjects, die von WCKD gejagt werden? Ein Zivilist, der nichts weiter versucht als möglichst sicher und ohne Konflikte zu überleben? Einer der WCKD-Mitarbeiter, die voller Inbrunst nach einer Heilung für die Menschheit suchen? Oder bist du Teil der Resistance, die nicht länger zusehen wollen, wie die Zukunft ihrer Rasse weiter dezimiert wird?

Abseits von den Gruppenkonflikten erwarten dich verschiedene Arten von Infizierten, Raubtiere, die dich für einen leckeren Snack halten, tödliche Wetterumschwünge und eine Menge menschlicher Abgründe. Bist du bereit deinen Platz im Kampf ums Überleben einzunehmen?